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      羅欣藥業 傳遞健康

      山東羅欣藥業集團股份有限公司招標公告

      羅欣藥業 傳遞健康

      抗微生物

      注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉(1:1)

      【規格】(1)0.5g(頭孢哌酮0.25g與舒巴坦0.25g)   (2)1.0g(頭孢哌酮0.5g與舒巴坦0.5g)   (3)1.5g(頭孢哌酮0.75g與舒巴坦0.75g)  (4)2.0g(頭孢哌酮1.0g與舒巴坦1.0g)  (5)3.0g(頭孢哌酮1.5g與舒巴坦1.5g)  (6)4.0g(頭孢哌酮2.0g與舒巴坦2.0g)

      【包裝】西林瓶;1瓶/盒,10瓶/盒。

      【單位】瓶

      【批準文號】0.5g:國藥準字H20033581; 1.0g:國藥準字H20033158;  1.5g:國藥準字H20046099;2.0g:國藥準字H20033159; 3.0g:國藥準字H20046100;  4.0g:國藥準字H20033580。


      分享:
      • 藥品介紹
      • 適應癥
      • 用法用量
      【藥品名稱】
      通用名稱:注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉
      英文名稱:Cefoperazone Sodium and Sulbactam Sodium for Injection
      漢語拼音:Zhusheyong Toubaopaitongna Shubatanna


      【成份】
      本品為復方制劑,其組份為:頭孢哌酮鈉與舒巴坦鈉(1:1)。


      【性狀】本品為白色或類白色的粉末。


      【規格】
      (1)0.5g(頭孢哌酮0.25g與舒巴坦0.25g)
      (2)1.0g(頭孢哌酮0.5g與舒巴坦0.5g)
      (3)1.5g(頭孢哌酮0.75g與舒巴坦0.75g) 
      (4)2.0g(頭孢哌酮1.0g與舒巴坦1.0g)
      (5)3.0g(頭孢哌酮1.5g與舒巴坦1.5g)  
      (6)4.0g(頭孢哌酮2.0g與舒巴坦2.0g)


      【不良反應】
      一般而言,患者對本品耐受性良好,大多數不良反應為輕至中度,繼續治療,不良反應會消失。
      胃腸道:與其它抗生素一樣,使用本品時最常見的副作用是胃腸道反應。據報道,腹瀉(稀便)腹痛最為常見,其次是惡心及嘔吐,發生率為3.6~10.8%。
      皮膚反應:與所有青霉素類和頭孢菌素類一樣,本品可引起過敏反應,表現為斑丘疹、蕁麻疹、嗜酸性粒細胞增多和藥物熱。發生率為0.8~1.3%,易發生于有過敏病史,特別是對青霉素過敏的中性粒細胞輕度下降病人。
      血液:與其它β-內酰胺類抗生素一樣,長期使用本品有導致可逆性中性粒細胞減少癥的可能。一些病人對直接庫姆斯試驗呈陽性反應。曾報導有血紅蛋白及紅細胞壓積的降低。曾發現有一過性的嗜酸性粒細胞增多和血小板減少現象。低凝血酶原血癥也曾有報道。    其它不良反應:小于1%的患者中出現頭痛、發熱、注射處疼痛、寒戰等不良反應。凝血障礙、出血。
      實驗室異常現象:在所報導的病例中6.3~10%的病例谷草轉氨酶、谷丙轉氨酶、堿性磷酸酶或血膽紅素有一過性的升高,尿素氮及肌酐增高,菌群失調等。
      局部反應:肌內注射時,本品耐受性良好,偶有一過性的疼痛。與其它頭孢菌素類和青霉素類一樣,用靜脈插管輸注時,有些患者會有輸注部位靜脈炎。


      【禁  忌】對青霉素類或頭孢菌素類抗生素過敏者禁用。


      【注意事項】

      警告:已有注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉有關的嚴重出血包括致死情況的報告。需監測出血、血小板減少和凝血障礙跡象。如果有不明原因的持續性出血,應立即停藥。

          少數患者使用本品治療后出現了導致凝血障礙的維生素K缺乏,其機制很可能與合成維生素的腸道菌群受到抑制有關,包括營養不良、吸收不良(如肺囊性纖維化患者)、酒精中毒患者和長期靜脈輸注高營養制劑在內的患者存在上述危險。有低凝血酶原血癥(伴隨出血或無出血)的報告。維生素K缺乏會引起出血傾向。應監測上述這些患者以及接受抗凝血藥治療患者的凝血酶原時間,需要時應另外補充維生素K。

          出血的獨立風險因素可能包括有臨床意義出血風險增加的損傷或病癥,例如近期發生過腦梗塞(缺血性或出血性);近期有出血的活動性消化性潰瘍;自發性或獲得性止血平衡受損的患者;伴隨凝血障礙和臨床相關出血風險的肝臟疾??;系統性合并使用已知影響止血的藥物治療。


      1.概述:頭孢哌酮大部分隨膽汁排泄。當患者有肝臟疾患及膽道梗阻時,頭孢哌酮的血清半衰期常會延長,而由尿中排出的藥量會增加。甚至在嚴重肝功能障礙的情況下,膽汁中仍可達到治療濃度,而半衰期僅增加2~4倍。
      在嚴重膽道梗阻、嚴重肝臟疾病或同時存在腎功能障礙時,劑量需要調整。
      如患者同時存在肝功能障礙和腎臟損害,頭孢哌酮的血清濃度應加以監測,并根據需要而調整劑量。對這些患者如不能密切監測血清濃度,則劑量不應超過每日2g。在患者血液透析階段,頭孢哌酮血清半衰期略微縮短,因此,在血液透析階段中,給藥的時間應予另行安排。
      與其它抗生素一樣,曾有個別患者使用頭孢哌酮治療引起維生素K缺乏。這種現象可能是由于合成維生素K的腸內細菌受到抑制所致。高危患者包括飲食或營養不良的患者(如囊性纖維病)和長期由靜脈輸注營養的患者,應檢查這些患者的凝血酶原時間,必要時應加用維生素K。
      在使用頭孢哌酮期間及停藥后5天內飲酒,曾有引起潮紅、出汗、頭痛、心動過速等反應的報道。其它一些頭孢菌素類亦有類似反應。因而患者在使用本品時,對于含酒精飲料應格外小心注意,對于需要鼻飼或胃腸外營養患者,流汁或輸注營養液中應避免含酒精成分。
      與其它抗生素一樣,長期使用本品可能會導致耐藥性微生物大量繁殖。在治療期間應小心觀察患者狀況。
       與其它有效的全身治療一樣,在較長治療期間宜定期檢查腎、肝和造血系統等器官的功能情況。這點對于新生兒,特別是早產兒尤為重要。
      2.藥物實驗室試驗相互作用:用本尼迪特或費林溶液檢查尿中葡萄糖,可能呈假性反應。直接抗球蛋白試驗呈陽性反應。產婦臨產前應用本品,新生兒此試驗亦可為陽性。偶有堿性磷酸酶、血清丙氨酸氨基轉移酶、血清門冬氨酸氨基轉移酶、血清肌酐和血尿素氮增高。
      3.警惕:曾報導在接受β-內酰胺類抗生素治療的患者中出現嚴重、甚至致死性過敏反應。這些反應尤見于對多種過敏史的病人。如呈過敏反應,則應停藥,改用其它治療。
      嚴重過敏反應者,須給予腎上腺素急救以及保持呼吸道通暢、給氧、靜脈給予糖皮質激素、抗組胺藥等緊急處理。
      4.配伍禁忌:本品可與滅菌注射用水、5%葡萄糖注射液、注射用生理鹽水、含0.225%氯化鈉的5%葡萄糖和含0.9%氯化鈉的5%葡萄糖溶液配伍。
      應避免直接使用乳酸林格氏溶液或2%鹽酸利多卡因溶液配制本品,因混合后可引起配伍禁忌。但可采用二步稀釋法,即先用注射用水溶解,然后再用乳酸林格氏溶液稀釋,可制備成最終舒巴坦濃度為5mg/ml的注射液。本品也可先用注射用水溶解,再用2%鹽酸利多卡因進一步稀釋至0.5%鹽酸利多卡因注射液,但含利多卡因的溶液不能做靜脈注射用。
      本品注射液不可與氨基糖苷類注射液直接混合,因存在物理性配伍禁忌。如必須用本品和氨基糖苷類聯合治療時,可采用序貫間歇靜脈輸注法,本品和氨基糖苷類的白天用藥間隔時間應盡可能延長。各劑量輸注間應采用足量的適宜稀釋液灌洗靜脈輸注管,也可采用另一根單獨的靜脈輸注管。忌用含酒精類藥物及飲酒以避免發生雙硫侖樣反應。
       5.與其他抗菌藥物的聯合使用:由于本品的廣譜抗菌活性,單獨使用本品已足以治療大多數感染,但必要時也可與其他抗生素聯合使用。如與氨基糖苷類一起應用,應在療程中監測患者的腎功能情況。


      【孕婦及哺乳期婦女用藥】
      妊娠期使用:曾用大鼠進行繁殖研究,劑量高達人用量的10倍,未發現生育力受損,亦未發現有畸胎出現。但尚未在孕婦體內進行足夠的嚴格對照研究。因動物繁殖研究不完全能夠預測人類的反應,因此孕婦只有在必須的情況下,才可使用本品。
      哺乳期使用:雖然只有少量舒巴坦和頭孢哌酮排入哺乳期母乳中,但哺乳期使用仍應特別小心。


      【兒童用藥】
      嬰兒期使用:本品已被有效地使用于嬰兒。對于早產兒或新生兒尚未作廣泛研究,因此,用以治療早產兒和新生兒,治療前醫生應認真考慮和權衡利弊。
      頭孢哌酮不會將膽紅素從血漿蛋白結合中置換下來。


      【老年用藥】老年人呈生理性的肝、腎功能減退,因此應慎用本品并需調整劑量。


      【藥物相互作用】
      1.本品與氨基糖苷類抗生素合用時有協同作用。直接混合抗菌活性下降,故不能在同一容器中使用。
      2.本品與引起出血傾向的藥物如抗凝藥、溶栓藥、非甾體類抗炎藥等合用時要考慮到對人體凝血功能和出血危險的累加或多重影響。本品與能產生低凝血酶原血癥、血小板減少或胃腸道出血的藥物同時應用時,要考慮這些藥物對凝血功能以及出血危險性增加的影響。
      3.飲酒或靜脈注射含乙醇藥物將抑制乙醛去氫酶的活性,使血中乙醛積聚出現雙硫侖樣反應。
      4.本品與阿米卡星、慶大霉素、卡那霉素B、多西環素、氯酯醒、阿馬靈、苯海拉明、門冬酸鉀鎂不能混合以免發生沉淀。本品與安太樂、普魯卡因胺、氨茶堿、丙氯拉嗪、細胞色素C、鎮痛新、抑肽酶混合后6小時發生外觀變化。本品與酸制劑、含胺、胺堿制劑配合發生沉淀,與堿性制劑配合使效價降低。

      【藥理過量】未進行該項實驗且無可靠參考文獻。


      【藥理毒理】
      本品抗菌組份之一是頭孢哌酮,為第三代頭孢菌素,通過抑制細菌細胞壁的合成達到殺菌作用。另一組份為舒巴坦,除對淋球菌和不動桿菌屬有抗菌活性外,不具有其它抗菌活性;但對由耐藥菌株產生的各種β-內酰胺酶,具有不可逆性的抑制作用,可增強頭孢哌酮抗拒多種β-內酰胺酶降解的能力,起到對頭孢哌酮明顯的增效作用。本品對大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬、傷寒沙門菌、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬等腸桿菌科細菌和銅綠假單胞菌有良好抗菌作用。流感嗜血桿菌、淋病奈瑟菌對本品高度敏感。本品對各組鏈球菌、肺炎球菌亦有良好作用,對葡萄球菌 (甲氧西林敏感株)僅具中度作用。對多數革蘭氏陽性厭氧菌和某些革蘭氏陰性厭氧菌有良好作用。

      【藥代動力學】

      靜脈注射本品(1g頭孢哌酮,1g舒巴坦)5分鐘后,頭孢哌酮和舒巴坦的平均血清峰濃度分別為236.8μg/ml和130.2μg/ml,蛋白結合率分別為70~90%和38%,提示舒巴坦分布容積大于頭孢哌酮的分布容積,并已證實二者血清濃度與使用本品劑量成正比,且與以前單獨使用二藥時的血清濃度值一致。
      頭孢哌酮和舒巴坦均能廣泛地分布到各組織和體液中,包括膽汁、膽囊、皮膚、闌尾、輸卵管、卵巢、子宮和其他組織及體液中。本品對血腦屏障的滲透性較差。
      本品在體內幾乎不被代謝,以原形排出體外。所給劑量的約84%舒巴坦和25%頭孢哌酮經腎臟排泄,余下的頭孢哌酮大部分由膽汁排泄。舒巴坦平均半衰期為1小時,頭孢哌酮平均半衰期為1.7小時。
      本品多次給藥對二組份的藥動學無明顯變化,每8~12小時給藥一次也未發現蓄積現象。
      在伴有腎功不全和肝功損害的老年患者中,使用本品后頭孢哌酮和舒巴坦的藥動學參數與正常志愿者相比,半衰期延長、清除率降低和分布容積增大。舒巴坦藥動學參數變化與腎功能減退程度密切相關;頭孢哌酮藥動學參數變化則與肝功損害程度密切相關。
      與成人相比,兒童使用本品后,頭孢哌酮及舒巴坦的藥動學參數無明顯變化,在兒童中頭孢哌酮平均半衰期為1.44~1.88小時,舒巴坦半衰期為0.91~1.42小時。


      【貯  藏】密閉,在涼暗(避光并不超過20℃)干燥處保存。


      【包  裝】西林瓶;1瓶/盒,10瓶/盒。


      【有 效 期】24個月。


      【執行標準】《中國藥典》2015年版二部


      【批準文號】
       0.5g:國藥準字H20033581;
       1.0g:國藥準字H20033158;
       1.5g:國藥準字H20046099;
       2.0g:國藥準字H20033159;
       3.0g:國藥準字H20046100;
       4.0g:國藥準字H20033580。


      【生產企業】
         企業名稱:山東羅欣藥業集團股份有限公司
         生產地址:山東省臨沂高新技術產業開發區羅七路
         郵政編碼:276017
         電話號碼:0539-8257899  8481991
         傳真號碼:0539-8481990
         售后服務:0539-8242699
         網    址:m.ra59.cc
         如有問題可與生產企業聯系

      本品適用于治療敏感菌所引起的下列感染:
      呼吸道(上呼吸道與下呼吸道)感染;
      泌尿道(上泌尿道與下泌尿道)感染;
      腹膜炎、膽囊炎、膽管炎和其他腹腔內感染;
      腦膜炎、敗血癥;
      皮膚和軟組織感染;
      骨骼及關節感染;
      盆腔炎、子宮內膜炎、淋病和其他生殖系統感染。


      靜脈滴注。成人每日常用量為2~4g(即頭孢哌酮和舒巴坦每天各1~ 2g),嚴重或難治性感染,劑量可增至每天8.0g,分等量每12小時靜脈滴注1次。舒巴坦每日最高劑量不超過4g。


      腎功能嚴重不全的患者(肌酐清除率〈30ml/min),使用本品時應調整給藥方案,以補償舒巴坦清除率的降低。


      肌酐清除率15~30ml/min之間的患者,每12小時的舒巴坦最高劑量為1g(即本品最大劑量為每天2g)。肌酐清除率〈15ml/min的患者,每12小時的舒巴坦最高劑量500mg(即本品最大劑量為每天1g)。如遇嚴重感染,可另行加用頭孢哌酮。


      兒童使用本品常用量為按體重每日40~80mg/kg(即頭孢哌酮和舒巴坦各20~40mg/kg),等分2~4次給藥。遇嚴重或難治性感染,本品劑量可增至每日160mg/kg(即頭孢哌酮和舒巴坦各80mg/kg),等分2~4次給藥。


      新生兒出生第一周內,應每隔12小時給藥一次;兒科使用舒巴坦最高劑量不得超過每日80mg/kg(本品每日160mg/kg)。      若頭孢哌酮的需要量超過每日80mg/kg時,應另行加用頭孢哌酮。


      0.5g、1.0g、1.5g、2.0g、 3.0g、4.0g本品裝于耐壓小瓶中,其溶解所需水量及溶解后濃度見下表:

      總劑量(g)

      等劑量的舒巴坦+頭孢哌酮

      水溶后總容量(ml)

      最大終濃度(mg/ml)

      0.5

      0.25+0.25

      2.0

      125+125

      1.0

      0.5+0.5

      4.0

      125+125

      1.5

      0.75+0.75

      6.0

      125+125

      2.0

      1.0+1.0

      8.0

      125+125

      3.0

      1.5+1.5

      12.0

      125+125

      4.0

      2.0+2.0

      16.0

      125+125


      靜脈滴注法:采用靜脈滴注時,每瓶本品用適量(見上表)5%葡萄糖液或0.9%氯化鈉注射液溶解;然后再用同一溶媒稀釋至50~100毫升供靜脈滴注,滴注時間為30~60分鐘。


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